Несмотря на то, что оружие в четвёртой части игры не является копиями реального, по внешнему виду легко можно догадаться, с какого оружия скопировано большинство игровых образцов.

Например:

Red-Nine - точная копия Mauser C-96, известного пистолета немецкого производства. Название игрового прототипа ("red nine" в переводе с английского означает "красная девятка"), вероятно, произошло от красной девятки, вырезавшейся на рукояти тех специальных вариантов Маузеров, которые были рассчитаны под патрон 9 mm Parabellum (изначально большинство Маузеров использовали свои специальные патроны Mauser, в частности 7.63 mm Mauser).

Blacktail - вероятно, копия пистолета Siq-Sauer P229 производства Германия-Швейцария, или какой-то схожей модели из серии P2xx.

Riot Gun - итальянский Benelli M4 Super 90.

Striker - автоматический дробовик Striker производства ЮАР.

Винтовка - американская магазинная винтовка Springfield M1903A4, принятая на вооружение армии США в 1903 году.

Полуавтоматическая винтовка - немецкая винтовка Heckler & Koch SL8.

Broken Butterfly - вероятно, револьвер Schofield Model 3 44-го калибра, хотя похож и на Smith&Wesson Model 586.

TMP - австрийский пистолет-пулемет Steyr TMP. Любопытно, что, хотя в игре пистолеты и ТМП используют разные виды патронов, в реальности тип один - 9x19 Luger/Parabellum.

Существует несколько видов секретного оружия, которые добываются простым прохождением игры или прохождением на высокой сложности, а также другими способами.

Помимо стрелкового оружия в игре также встречаются три вида ручных гранат: ослепляющие (синие), зажигательные (красные) и обычные разрывные (зеленые). В дополнение к этому Леон вооружен армейским ножом а также может наносить удары ногой. Для нанесения повреждений врагам также можно использовать бочки со взрывоопасным горючим и подвесные светильники, если стрелять в них.